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TAR dna结合蛋白的毒性与结合

P多发于许多神经退行性疾病, 特别是肌萎缩侧索硬化症(ALS), 是TAR dna结合蛋白43 (TDP-43)的突变。. 这种蛋白质是控制DNA转录和穿梭RNA通过细胞的关键. 当这种蛋白质发生突变时, 健康的细胞, 特别是神经元, 不发挥作用,通常发生细胞凋亡. 当这发生在病人的运动神经元时, this causes ALS; if this occurs in the central nervous system, 那么就会发生额颞叶痴呆. 像这样, 发现针对TDP-43的突变和毒性的治疗方法是帮助患者的最佳方法之一. 在任何药物最终确定之前,了解TDP-43的毒性至关重要. 以帮助定性地描述疾病, 用酵母作为神经元模型表达和挽救毒性. 通过对TDP-43的微生物学研究,表达了TDP-43的毒性和RNA的拯救能力, 然后进行生化工作来探索TDP-43的结合, 包括二聚体和RNA/DNA结合. 从结果中可以看出, TDP-43可以形成二聚体, 但目前尚不清楚二聚化发生在哪里. 此外, TDP-43对DNA和RNA都有结合能力, 但是需要做进一步的工作来创造一种没有标签的蛋白质结构. 目前, 目前正在进行生产不带标签的TDP-43结构体的方法, 这将有助于模拟蛋白质的特性.