裂谷阿米亚MRAP1的结构/功能研究

P以往对哺乳动物MRAP1 n端结构域的研究表明，氨基酸基序LDYI (i.e，激活基序)，和YEYY (i.e., 二级激活基序)对于促进哺乳动物MC2R的激活至关重要, 哺乳动物下丘脑/垂体/肾上腺轴的重要组成部分. 本研究验证了相应的母题(i.e., Y18D19Y20I21, Y14 E15Y16 F17)在新翼鱼的MRAP1同源物的n端, 海芋(1).e., bowfin)对于促进bowfin MC2R的激活至关重要, 弓形下丘脑/垂体/肾间轴的重要组成部分. 为了验证这一假设，我们制作了一系列的丙氨酸取代的bfMRAP1突变体. Y18D19Y20I21基序中每个位置的丙氨酸置换完全阻断了bfMC2R的激活. Single alanine substitution in this motif indicated a gradient in the inhibition of activation: Y18 > D19 > I21 > Y20 (percent inhibition 80% > 52% > 25% > 10%). 这些结果证实了Y18D19Y20I21基序是bfMRAP1的激活基序. 令人惊讶的是, Y14E15Y16 F17基序上的单丙氨酸取代也完全阻断了激活. 也许这个基序是bfMRAP1 n端结构完整性所必需的. 无论如何, 本研究支持了骨性脊椎动物MRAP1同源基因必须在n端结构域具有δDYδ基序以促进骨性脊椎动物MC2R同源基因的激活的假设. 因此, MC2R/MRAP1异源二聚体是下丘脑/垂体/肾上腺-肾间轴的重要组成部分.