人VPS41蛋白突变及其对胰岛素分泌的影响

TVPS41蛋白是同型融合和蛋白分选(HOPS)复合体的一个已建立的亚基, 哪一种作为系带复合体促进内溶酶体融合. 然而, VPS41可能独立于该复合物在胰岛素颗粒的形成中起作用，促进胰岛素的分泌, 人们对这个过程仍然知之甚少. 缺乏VPS41会破坏胰岛素调节的分泌, 改变分泌颗粒形态, 并导致胰腺细胞分泌颗粒数量的减少. 在这里，我们研究了人类VPS41基因的点突变如何影响胰岛素分泌, HOPS复函数, 和INS-1细胞的胞吐作用. 值得注意的是, 我们发现3个突变(T52R, R416C, 和E432K)导致受刺激胰岛素分泌减少, 其中2种(T52R和R416)对HOPS功能无影响, 表明VPS41在胰岛素分泌中的作用是独立于啤酒花复合物的. 此外，我们通过TIRF成像验证了VPS41的缺失会破坏受调节的胞吐. KO INS-1细胞, 平均, 在1分钟内的胞吐事件明显少于对葡萄糖刺激的hWT细胞. 整体, 这些结果不仅支持了之前的发现, 但他们也确定了VPS41基因中需要进一步研究的感兴趣区域. T52R, R416C, 和E432K都位于该蛋白的gtpase结合区域内, 这表明VPS41在胰岛素分泌中的作用可能是通过与一个小的GTPase相互作用介导的. 进一步的研究应该探索这种可能性.